Research on Molecular Mechanism of Fructus Ligustri Lucidi against Osteoporosis based on Network Pharmacology

Abstract TCMSP platform of systematic pharmacology of traditional Chinese medicine This study aimed to investigate the molecular mechanism of Fructus Ligustri Lucidi (NZZ, Chinese abbreviation) against osteoporosis (OP) by means of network pharmacology.ChemDraw Professional 15.1 software and Molinspiration Smiles database were used to draw the chemical formulas of the components. The active ingredients and related target proteins of NZZ were searched in platform of systematic pharmacology of traditional Chinese medicine database, Drugbank, Therapeutic Target Database, SymMap and other databases. Gene Ontology(GO) enrichment and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) pathway enrichment analysis were carried out on the selected target through Enrichr and KEGG Automatic Annotation databases, and their mechanism was studied. A total of 29 compounds and 140 corresponding targets, including 14 key targets and 14 protein factors in protein-protein interaction core network were obtained. The key targets were tumor necrosis factor(TNF), interleukin(IL)-6R and sestrogen receptor alpha. The number of GO items was 466 (P<0.05), including 399 items of biological process (BP), 54 items of cell composition (MF) and 13 items of molecular function (CC). KEGG pathway enrichment screened 85 signaling pathways (P<0.05), including the IL-17 signaling pathway, TNF signaling pathway, advanced glycation end products and their receptors signaling pathway and cAMP signaling pathway. The active ingredients of NZZ. exert their anti-OP effects through multi-components, multi-targets and multi-pathways, which can provide new evidence for further study of their anti-OP mechanism.

Produtos da glicação avançada dietéticos e as complicações crônicas do diabetes / Dietetics advanced glycation end-products and chronic complications of diabetes

A geração dos produtos de glicação avançada é um dos principais mecanismos desencadeadores das doenças associadas ao diabetes mellitus, que incluem cardiopatia, retinopatia, neuropatia e nefropatia. Esta revisão tem como objetivo analisar o papel dos produtos de glicação avançada presentes na alimentação como mediadores das complicações diabéticas e apresentar estratégias de redução de sua ingestão. Para tanto, foram realizados levantamentos em bancos de dados de publicações da área, dos últimos 15 anos, considerando-se artigos de revisão, estudos clínicos e experimentais. Os produtos de glicação avançada são um grupo heterogêneo de moléculas formadas a partir de reações não enzimáticas entre grupamentos amino e carbonilo, sendo a carboximetilisina e a pentosidina exemplos de produtos de glicação avançada identificados em alimentos e in vivo. Os produtos de glicação avançada ingeridos são absorvidos, somando-se aos endógenos no surgimento e na progressão das diversas complicações do diabetes, existindo uma correlação direta entre o consumo e a concentração sanguínea. Sua restrição na alimentação se correlaciona à supressão dos níveis séricos de marcadores de doença vascular e de mediadores inflamatórios diretamente envolvidos no desenvolvimento das degenerações diabéticas. As atuais orientações dietéticas centram-se na proporção em nutrientes e na restrição energética, sem considerar o risco da ingestão de produtos de glicação avançada formados durante o processamento dos alimentos. Recomendações simples, como a utilização de temperaturas baixas por períodos mais curtos, em presença de água, no preparo de alimentos, exercem efeitos importantes na prevenção das complicações do diabetes. O estudo dos mecanismos envolvidos na geração de produtos de glicação avançada e das propriedades anti-glicação de compostos presentes nos alimentos podem contribuir com a conduta terapêutica, concorrendo para a melhoria da qualidade de vida dos portadores...

The generation of advanced glycation end products is one of the principal mechanisms that lead to the pathologies associated with diabetes mellitus, which include cardiopathy, retinopathy, neuropathy and nephropathy. The objective of this revision is to analyse the role of the advanced glycation end products present in food as intermediaries of diabetic complications, presenting strategies to reduce their ingestion. For this purpose, research was carried out in databases of publications of the area, for the last 15 years, taking into account revision, experimental and clinical studies. Advanced glycation end products are a heterogenous group of molecules coming from non-enzymatic reactions between amino and carbonyl groups, examples being carboxymethyllisine and pentosidine found in food and in vivo. The advanced glycation end products ingested are absorbed and, along with endogenous advanced glycation end-products, promote the progression of the complications of diabetes. There is a direct correlation between advanced glycation end products consumption and blood concentration. Their restriction in food results in the suppression of serum levels of the markers of vascular disease and the intermediaries of inflammation directly involved in the development of diabetic degenerations. The current dietary orientations are concentrated on the proportion of nutrients and on energetic restriction. The risk of ingestion of advanced glycation end products formed during the processing of food should be taken in consideration. It is simply recommended that in the preparation of food, the use of low temperatures for short periods, in the presence of water, has important effects in the prevention of the complications of diabetes. The study of the mechanisms involved in the generation of advanced glycation end products and the antiglycation properties of compounds presented in foods can contribute to a therapeutic practice and an improvement in the...

Productos de la glucosilación avanzada y diabetes mellitus / Advanced glycosylation end products and diabetes mellitus

El objetivo de este trabajo fue revisar algunos aspectos de la función de los productos de la glucosilación avanzada (PGA) en las complicaciones tardías de la diabetes mellitus. Dichos productos constituyen un grupo de moléculas que aparecen en los tejidos y la sangre de los pacientes diabéticos como consecuencia de la reacción de los monosacáridos con los aminoácidos básicos de las proteínas y algunos lípidos. Pueden clasificarse en 2 grupos atendiendo a su estructura molecular en imidazólicos y pirrólicos. Su propiedad química más importante es la de formar puentes intercatenarios entre las proteínas y alterar sus funciones biológicas. El depósito de PGA en las lipoproteínas está relacionado con la patogenia de la aterosclerosis en la diabetes Los PGA formados en el colágeno y unidos a él reaccionan directamente con el óxido nítrico (ON), lo inactivan, esto pudiera explicar, en parte, el desarrollo de la hipertensión y el envejecimiento en el diabético. La aminoguanidina es capaz de inhibir el entrecruzamiento ocasionado por los PGA entre las proteínas del plasma y el colágeno. En el trabajo se concluyó que si se lograba disminuir la formación y acumulación de dichos productos, se lograría prevenir o retardar la aparición de estas complicaciones y así contribuir a una mejor calidad de vida del paciente diabético(AU)

Glicosilación no enzimática de proteínas: su rol en las complicaciones crónicas de la diabetes y el envejecimiento / No-enzymatic glycosylation of proteins: role in aging and in the chronic complications of diabetes

En los últimos 15 años la glicosilación no enzimática de las proteínas ha pasado de ser un fenómeno de importancia bromatológica, a tener relevancia en procesos tales como el envejecimiento y las complicaciones crónicas que desarrollan los pacientes diabéticos. El enfoque inicial se centró en los productos de glicosilación temprana de proteínas o productos de Amadori; más recientemente se ha resaltado la formación de los productos de glicosilación avanzada de proteínas como uno de los factores causales de las alteraciones diabéticas y la senilidad. Se han diseñado fármacos que interfieren con las vías de formación de estos productos de glicosilación no enzimática, los cuales tendrían un importante potencial terapéutico en el control de la aparición de las complicaciones crónicas en la diabetes. La determinación en el laboratorio de los productos de glicosilación de proteínas es una herramienta muy útil para el pronóstico de la calidad de vida de un individuo, ya sea normal o diabético, y para el seguimiento del control metabólico a mediano y largo plazo en los pacientes diabéticos